Описание действующего вещества (МНН) Альфа-фетопротеин (Alpha-Phetoprotein)

Известный биохимик, профессор Жералд Мизижевский. Посвятил уникальному природному соединению альфа-фетопротеину (АФП) всю свою жизнь.. Этот белок, как утверждает профессор «остается вечно молодым», появляется в зарождающемся эмбрионе одним из первых и сразу же начинает выполнять важнейшие регуляторные функции, без которых невозможно возникновение новой жизни. Однако, не только это удивляет исследователей. Загадочный белок способен вернуть молодость увядающим клеткам, а также защитить организм от мутантных злокачественных клеток.

Препарат человеческого АФП был создан в рамках темы 82/1 ГКНТ РФ: "Создание новых лекарственных средств методами химического и биологического синтеза" (регистрационное удостоверение МЗ РФ № 99/136/12 от 19.04.99) по авторской технологии (патенты РФ № 2100031 и № 2121350) и разрешен к применению в качестве иммуномодулятора при состояниях иммунодефицита и нарушениях в системе цитокинов (инструкция по применению утверждена МЗ РФ 19.04.99). РЕГИСТРАЦИОННЫЙ № ЛС-000941 от 10.06.2010 г.

СОСТАВ: Активное вещество: Альфа-фетопротеин человеческий 0,06 – 0,09 мг. Вспомогательное вещество: Реополиглюкин 4 – 6 мг.

СВОЙСТВА Альфа-фетопротеина:

• Контроль за исполнением правильности протекания биохимических процессов в клетке, предотвращение аутоиммунных нарушений, обеспечение адресной доставки гормонов и других регуляторов – вот далеко не полный перечень свойств АФП, которые делают его одним из ключевых звеньев многих физиологических и патологических процессов. Кажется, гениальный проектировщик важнейших этапов нашего земного бытия возложил на этот белок ответственность за то, чтобы клетки нашего организма точно исполняли предначертанную им генетическую программу. • Оказывает иммунорегулирующее действие и препятствует развитию аутоиммунных заболеваний. Способность к восстановлению иммунного гомеостаза не зависит от направления первоначального отклонения. • Модулирует фагоцитирующую активность макрофагов, оказывает влияние на синтез цитокинов моноцитами и другими клетками. • Оказывает стимулирующее воздействие на рост и пролиферацию фибробластов. • Связываясь с определенными рецепторами на мембране, запускает рост и пролиферацию клеток или воздействует на процесс клеточной дифференциации (в зависимости от стадии дифференциации или активации клетки начинают делиться или супрессируются). • Способен активировать ген апоптоза и запускать механизм запрограммированной гибели раковой клетки (аналогично фактору некроза опухолей). • Показана эффективность при лечении заболеваний с выраженным аутоиммунным компонентом (аутоиммунные поражения щитовидной и поджелудочной желез, спаечная болезнь, артриты, артрозы, астма, постинфекционные поражения сердца и почек, миастения и т.д.) • АФП обладает антиэстрогенными свойствами. В зависимости от исходного состояния иммунной системы АФП способен активировать цитотоксические лимфоциты, осуществлять генерацию и созревание дендритных клеток. • АФП как транспортный белок осуществляет целенаправленную доставку к клеткам цитокинов. ( это белки активированных клеток иммунной системы, обеспечивающие межклеточные взаимодействия. К цитокином относятся интерфероны ( ИНФ ), интерлейкины ( ИЛ ), ФАКТОРЫ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ ( ФНО ) и тд. Цитокины действуют по эстафетному принцепу ( цитокиновый каскад ). А также жирных кислот, различных лекарственных препаратов. • На АФП лежит вся «ноша ответственности» за правильный обмен регулирующими сигналами в стремительно развивающемся организме, ведь в период эмбрионального развития любые ошибки буквально смерти подобны. • Клетки взрослого организма постепенно теряют способность к стремительному обновлению. Поэтому в норме апоптоз регистрируется только там, где это постоянно необходимо: при элиминации состарившихся клеток крови и при удалении мутантных клеток, в том числе и злокачественных. • АФП способен проникать из эмбриона через плаценту в кровь матери и там инициировать процессы, направленные на подготовку организма к вынашиванию плода и нормальным родам. Для этого существенно изменяется, например, гормональный баланс матери в сторону, повышающую жизнеобеспечение её организма. В этот период женщина заметно омолаживается и хорошеет, избавляется от некоторых болезней. Получается, что нормальная беременность является важным этапом проверки состояния организма матери и своевременной коррекции её здоровья. Помимо этого, выявленная в системе in vitro способность АФП препятствовать образованию комплексов антиген-антитело, позволяет рассматривать этот белок в качестве одного из факторов формирования иммунологической толерантности матери к антигенам клеток эмбриона на ранних стадиях беременности. • Помимо терапевтического действия, «Альфетин» вызывает у людей состояние легкой эйфории, мышечной радости, повышение умственной и просто работоспособности, поднятие жизненного тонуса, повышение половой потенции. Это может быть связано как с общим улучшением состояния человека, так и со специфическим воздействием АФП на нервные клетки. • Известно, что большинство заболеваний старческого возраста характеризуются нарастанием аутоиммунных нарушений. Эффективность АФП в подавлении аутоиммунной агрессии снижает проявление этих заболеваний, как диагностированных, так и протекающих субклинически, что приводит к улучшению общего состояния человека. • Остаётся надеяться на мудрость природы, которая все эти процессы постоянно шлифует и достигает в этом совершенства.  АФП – один из известных на сегодня примеров удивительно разумного механизма регуляции многих процессов.

Таким образом, АФП фактически усиливает информационный контроль за правильностью реализации генетической программы всех растущих клеток и в значительной мере влияет на уровень их функциональной активности.

Комплекс свойств «Альфетина» позволяет считать его одним из наиболее перспективных омолаживающих и оздоравливающих средств, которое может применяться как с лечебными, так и профилактическими целями.

Немного примеров из практики пользования Альфа-фетопротеина. ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В И С Динамика клинико-лабораторных показателей лечения с применением препарата "Альфа-фетопротеина" Мед.картотека №2, 2001 Садыков К.Б., Решетников С.С., Утешев Т.А., Жангабылов А.К., Давлятшин Т.И., Нургалиева Ж.Т., Молдагалиева Ж.Т., Седых В.А., Сагитова Е.М., Садыков Н.К., Хлопова И.Н., Калымбетов А.Б., Садыкова С.С., Жилкибаев Б.З.

Выводы: 1. Включение препарата альфа-фетопротеина в комплекс терапии хронических вирусных гепатитов В и С позволяет существенно улучшить результаты лечения и сократить его сроки. 2. Применение альфа-фетопротеина значительно повышает эффективность терапии хронического вирусного гепатита В, в том числе при низкой активности трансаминаз. 3. Использование альфа-фетопротеина в комплексной терапии хронического вирусного гепатита С у детей позволяет добиться быстрого подавления репликации вируса более чем у 90% больных. У взрослых этот показатель ниже и составляет приблизительно 70%. 4. У 80% лиц с положительными результатами лечения ХВГ типа С полученный эффект носит стойкий характер (по результатам трехлетних наблюдений). 5. Применение альфа-фетопротеина в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов способствует нормализации показателей иммунной системы.

ИММУНОТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНОМ ЧЕЛОВЕКА, КАК ЭТАП КОМБИНИРОВАННОГО И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Представлены предварительные результаты применения альфа-фетопротеина человека (АФП) у 58 больных злокачественными опухолями различных локализаций в III - IV стадии в зависимости от гистологической характеристики опухоли.

Общее количество пациентов составило 58 человек. Из них 51 - онкологический больной с гистологически верифицированным диагнозом рака различных локализаций в III - IV стадии заболевания и гистологической характеристикой дифференцировки опухолей; 7 онкологических больных - после радикально выполненных хирургических вмешательств, находящихся в ремиссии. Кроме того, с целью контроля переносимости 13 условно здоровых людей (добровольцы), получали препарат АФП.

Здоровые добровольцы в течение 4 недель в аналогичной дозе и способе введения также получали препарат АФП.

В ходе лечения периодичность промежуточного обследования составляла один раз в 2 недели. Все больные, независимо от стадии онкопроцесса, органной локализации и гистологического варианта опухоли получали препарат АФП внутривенно струйно (АФП+10,0 мл, 0,9% р-ра NaCl) 1 раз в сутки 4-8 недель из расчета 2 - 4 мкг/кг массы тела.

Оценка непосредственных результатов лечения АФП проводилась по критериям ВОЗ (не ранее чем через 3 недели после завершения курса терапии).

Так, у больных в ходе лечения препаратом АФП мы отметили единую для всех пациентов клиническую картину. Независимо от вида и локализации опухолевых очагов и метастазов у всех больных, в промежутке от 1 до 15 суток лечения препаратом АФП, отмечено усиление болевого синдрома в местах локализации очагов неоплазм после введения препарата.

Также отмечено, что после введения препарата АФП в интервале от 2 до 12 часов у больных наблюдался подъем t0 тела (максимально до 380С), который купировался самостоятельно без использования антипиретиков.

В период наблюдения за состоянием больных отмечено усиление синдрома эндогенной токсемии. Она была более выражена у больных, имевших опухоли и метастазы во внутренних органах и тканях. У пациентов с локализацией очагов опухолевого роста снаружи - эндотоксемия была умеренной.

Перечисленные явления были обусловлены тем, что под влиянием АФП очаги опухолевого роста подвергались тотальному некрозу через реакции острого иммунного воспаления.

Это было подтверждено динамическими гистологическими исследованиями (при возможности доступа к опухоли), когда картина на микроскопическом уровне выглядела как тотальный некроз с обильной макрафагально-лейкоцитарной инфильтрацией и соответствовала после завершения курса лечения II-IV степени терапевтического патоморфоза.

По данным КТ и МРТ-исследования в динамике у больных, получавших лечение препаратом АФП, отмечается более быстрая регрессия опухолевых очагов через элементы воспаления, с последующим замещением фиброзной тканью и склерозированием.

Пример в пульмонологии:

Ренгенологическая динамика у больного с диагноз: метастаз перстневидно - клеточного рака желудка в нижней доле правого легкого, в процессе лечения препаратом АФП. а - ренгенограмма органов грудной полости до лечения (в нижней доле правого легкого определяется метастатический очаг); б - ренгенограмма органов грудной полости через 14 суток лечения (в нижней доле правого легкого определяется метастатический очаг в состоянии некроза с образованием полости); в - ренгенограмма органов грудной полости через 30 суток лечения (в нижней доле правого легкого определяются мелкие кальцинаты).

В резолюциях IV и V Всероссийских съездов онкологов было определено, что одним из наиболее перспективных направлений в онкологии является разработка лекарственных средств, обладающих апоптотическим воздействием на опухолевую клетку.

Возможный механизм девитализации опухолевых клеток при АФП терапии - апоптоз, то есть включение запрограммированной клеточной гибели. Такая клетка поглощается фагоцитами при отсутствии воспалительного процесса, характерного для некроза.

АВТОРЫ:

1. Черешнев Валерий Александрович - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор НИИ экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, директор НИИ иммунологии и физиологии УрО РАН, председатель УрО РАН. Адрес: 117334, Москва, В-334, Ленинский проспект, 32а, тел.(095) 9381858; 620219, Екатеринбург, ГСП-169, ул. Первомайская, 91, тел.(3432) 744133. 2. Родионов Сергей Юрьевич - кандидат медицинских наук, зам. директора по производству ЗАО "Институт новых медицинских технологий". Адрес: 614059, Пермь, ул. Красногвардейская, 7, кор. 2, кв. 111, тел. (3422) 677307, 410300. 3. Васильев Николай Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН, зам. директора по науке Томского НИИ онкологии СО РАМН, зам. директора по науке НИИ им. Мечникова г. Харьков, Украина. 4. Орлов Олег Алексеевич - доктор медицинских наук, зав. курсом онкологии ГОУ ВПО "Пермская медицинская академия МЗ РФ". Адрес: 614000, Пермь, ул. Пушкина, д. 66, кв.37; тел. (3422) 270472, 127864. 5. Черкасов Владимир Аристархович - доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН, зав. кафедрой госпитальной хирургии с курсом онкологии, ректор ГОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия МЗ РФ". Адрес: 614000, Пермь, ул. Куйбышева, 39, тел.(3422) 904410

Фармакокинетика:

При внутримышечном введении максимальная концентрация АФП в плазме достигается через 1-2 часа. Полувыведения альфа-фетопротеина может составлять от 4 до 10 суток (обычно в пределах 4 - 6 суток). В организме АФП частично подвергается биодеструкции сходно с альбумином, частично выводится в неизмененном виде или в виде комплексов с различными метаболитами, например, билирубином, с желчью, слюной, мочой и через кишечник.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Побочных реакций не выявлено. Реакций в месте введения и аллергических реакций не выявлено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Данные о передозировке отсутствуют.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:

При одновременном применении «Альфа-фетопротеин» повышает клиническую эффективность цитостатических препаратов при проведении системной химиотерапии у больных злокачественными опухолевыми заболеваниями, снижает токсический эффект цитостатиков за счет уменьшения цитолиза гепатоцитов и нефропротекторного действия. Повышает клиническую эффективность противовирусных препаратов (интерфероны). Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.